Kerkorian construiu uma fortuna de US$ 4 bilhões e foi um dos pioneiros no mercado de jogos de apostas em Las Vegas. Em 1962, ele comprou uma parte da cidade e abriu o hotel e o cassino MGM sete anos depois. Atualmente o resort é uma das maiores casas de aposta do mundo. Até o fim da vida o empresário foi o maior acionista da empresa, com 19% das ações.
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Filho de imigrantes armênios, Kerkorian largou a escola no oitavo ano e treinou pilotos de caça dos Estados Unidos e da Inglaterra durante a Segunda Guerra Mundial. Depois da guerra ele construiu uma empresa de transporte aéreo chamada Trans International Airlines. Anos depois, em 1966, ele vendeu a empresa e teve lucro de US$ 104 milhões.
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Dai em diante os negócios só cresceram. O norte-americano comprou e vendeu o estúdio de cinema MGM três vezes entre 1986 e 1996 e ganhou bilhões no processo. Em 2000 ele comprou o Mirage Resorts de Stevem Wynn por US$ 6,4 bilhões e quatro anos depois, o Mandala Bay Resorts, por US$ 7,9 bilhões.
O empresário falhou ao tentar fazer negócios grandes em Detroit, quando investiu na Chrysler, na General Motors e na Ford.
Kerkorian foi diretor no MGM Resorts International entre 1987 e 2011, quando foi nomeado diretor emérito.
O bilionário sempre foi conhecido pela sua vida pessoal agitada. Em 2012, quando boatos diziam que ele estava noivo de Joan Dangerfield, assumiu o noivado com Lu Beard, CEO da Bead Oil Co. Em 2014, o empresário se casou com uma de suas namoradas, Una David.